İskemik kalp hastalıklarında metabolik tedavi alternatifi: Trimetazidin

Abstract

Miyokardın ihtiyaç duyduğu oksijenin, çeşitli nedenlerle karşılanamaması miyokard iskemisi, olarak tanımlanır. Miyokard iskemisi gelişiminde hemodinamik bozuklukların önemi yadsınamamakla birlikte iskemi miyokard metabolizmasında da ciddi değişikliklere yol açmaktadır. Kalbin temel enerji kaynağı olan adenozin trifosfat sentezinde kaynağın büyük çoğunluğu yağ asitlerinden gelmektedir. Özellikle oksijenin yeterli olduğu durumlarda yağ asitlerinin enerji üretme performansları daha yüksek olduğu için kalp tarafından glikoza göre daha çok tercih edilirler. Bununla birlikte yağ asitleri bu performansa ulaşırken daha fazla oksijen tüketmektedir. İskemik koşullarda ise miyokardın oksijen tüketimi açısından daha ekonomik bir yakıt olan glukoz kullanma isteğinde artış olur ve glikoliz artar. Ancak hipoksik durumlarda yağ asitlerinin kullanımı göreceli olarak azalsa da yağ asidi oksidasyonu halen miyokard metabolizmasının büyük kısmını oluşturmaya devam etmektedir. Devam eden yağ asidi oksidasyonu glikoliz ile elde edilecek olan ucuz enerji yolunu engellemektedir. Bu durum zaten oksijenin az olduğu bir ortamda yüksek oksijen tüketiminin devamı gibi bir dezavantajın yanı sıra miyokard için zararlı olabilecek başka etkiye, miyokard hücresinde pH'ın düşmesine, neden olur. Hücre içinde gelişen asidoz ile hücrenin hemostazisi bozulur iskeminin ilerlemesi ve kontraktilite bozulması için son derece uygun bir zemin hazırlanmış olur. Hemodinamik etkili ajanlar ile miyokarda sunulan oksijen miktarının artırılması ve/veya miyokardın oksijen tüketiminin azaltılması ile oksijen tüketimi ile oksijen sunumu arasındaki denge sağlanabilmektedir. Bununla birlikte hemodinamik ajanlar kadar, iskemi durumunda miyokard metabolizmasındaki bozukluğu düzelterek myositteki hemostazisi sağlayabilecek metabolik ajanların da kullanımı akılcı gözükmektedir.