GSTP-1 Enzimi İçin Kuersetin Türevlerinin İnhibitör Potansiyeli: Metoksillenmiş Türevlerin Moleküler Docking Çalışması

Abstract

Glutatyon S-transferazlar (GST'ler), detoksifikasyon süreçlerinde rol oynayan önemli bir enzim sınıfıdır. Özellikle GSTP-1 izozimlerinin kanser hücrelerindeki aşırı aktivasyonu, bu hücrelerin kemoterapi ilaçlarına karşı direnç geliştirmesine neden olmaktadır. Bu nedenle GSTP-1 inhibitörleri, kanser tedavisinde potansiyel bir terapötik hedef olarak önem kazanmaktadır. Bu çalışmada, kuersetin ve türevlerinin GSTP-1 enzimi üzerinde inhibitör potansiyele sahip olup olmadığını moleküler yerleştirme (docking) yöntemiyle araştırmayı amaçladık. Çalışmada, GSTP-1 enziminin kristal yapısı Protein Veri Bankası'ndan (PDB ID: 2GSS) elde edilmiştir ve moleküler yerleştirme çalışmaları AutoDock Vina 1.2.5 programı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kuersetin türevleri ve etakrinik asit ligand olarak kullanılmış ve bu bileşiklerin GSTP-1 ile bağlanma enerjileri hesaplanarak inhibitör potansiyelleri karşılaştırılmıştır. Ayrıca, bağlanma enerjilerinin yanı sıra hidrojen bağı etkileşimleri de incelenmiştir. Etakrinik asidin bağlanma enerjisi -6.7 kcal/mol olarak bulunurken, kuersetinin -7.2 kcal/mol, 3-O-metilkuersetinin -7.3 kcal/mol, 4-O-metilkuersetinin -7.2 kcal/mol ve 7-O-metilkuersetinin -7.5 kcal/mol bağlanma enerjilerine sahip olduğu belirlenmiştir. Sonuçlar, en güçlü inhibitör etkinin 7-O-metilkuersetin tarafından gösterildiğini ortaya koymaktadır. Ayrıca, kuersetin türevlerinin GSTP-1 ile güçlü hidrojen bağı etkileşimleri gösterdiği tespit edilmiştir. Bu bulgular, kuersetin türevlerinin GSTP-1 enzimi inhibisyon potansiyeline sahip olduğunu ve kanser tedavisinde yeni stratejilere kapı aralayabileceğini işaret etmektedir.