Kolinesteraz ve Ferroptosis'in Çift İnhibitörü Olarak Keşfedilmemiş Doğal Bileşikler: Yedi Biyoaktif Fitokimyasal Üzerine Nöroprotektif Bir Bakış Açısı

Abstract

Amaç: Bu çalışmada, celastrol, pachypodol, hinokitiol, withanone, isobavachalcone, magnolol ve xanthorrhizol olmak üzere yedi doğal bileşiğin AChE ve BChE'ye karşı çift hedefli bağlanma potansiyeli, donepezil ve rivastigmin referans alınarak incelendi. Gereç ve Yöntem: Moleküler yapılar PubChem veritabanından elde edilerek MMFF94 kuvvet alanı ile enerji minimizasyonu yapıldı. Moleküler kenetleme (docking) analizleri AutoDock Vina kullanılarak insan AChE (PDB ID: 4MOE) ve BChE (PDB ID: 6QAA) üzerinde gerçekleştirildi. Bağlanma afiniteleri ve etkileşim profilleri Discovery Studio Visualizer ile değerlendirildi. Bulgular: Isobavachalcone (-9,2 kcal/mol) ve magnolol (-8,4 kcal/mol) AChE için yüksek afinite gösterirken, withanone (-9,7 kcal/mol) ve celastrol (-9,6 kcal/mol) BChE'ye güçlü bağlanma potansiyeli sergilemiş ve donepezil ile karşılaştırılabilir sonuçlar vermiştir. Bu bileşikler, hidrojen bağları, ?-? etkileşimleri ve hidrofobik temaslar gibi stabilizasyon sağlayan etkileşimler oluşturmuş, minimal sterik çatışma ile enzimlerin aktif bölgelerine yapısal uyumluluk göstermiştir. Sonuç: Isobavachalcone, magnolol, celastrol ve withanone, umut verici çok işlevli adaylar olarak belirlenmiştir. Çift yönlü kolinesteraz inhibisyonu ve bildirilen antioksidan özellikleri, hem kolinerjik disfonksiyon hem de ferroptozisle ilişkili nörodejenerasyonu hedefleyen yeni tedavi stratejileri için potansiyel taşımaktadır.