CACNA1E Geninde Tanımlanan Yeni Bir Nonsens Varyant ve Hafif Klinik Fenotip ile İlişkisi: Olgu Sunumu

Abstract

Giriş: CACNA1E geni, voltaj kapılı R-tipi kalsiyum kanalının ?1E alt birimini kodlamakta olup, bu gendeki de novo varyantlar erken başlangıçlı gelişimsel ve epileptik ensefalopati ile ilişkilidir (OMIM:618285). Olgu Sunumu: Bu çalışmada erken çocuklukta başlayan epileptik nöbetleri, yaşına uygun nörogelişim basamağı, EEG’de bilateral frontosentral epileptiform aktivitesi olan bir vaka değerlendirilmiş ve yapılan tüm ekzom dizileme çalışmasında CACNA1E geninin 30. ekzonunda yer alan ve erken dur kodonu oluşmasına neden olan heterozigot nonsense c.4165C>T (p.Arg1389*) varyantı de novo olarak saptanmıştır. Sonuç: Hastamızdaki bulguların göreceli olarak hafif olması ve nörogelişimsel basamakların normal olması, CACNA1E genindeki fonksiyon kaybına neden olan varyantların, literatürde tanımlanan fonksiyon kazanımı yapan varyantlara göre daha hafif klinik fenotiplere yol açabileceği görüşünü desteklemektedir. CACNA1E geni için genotipfenotip ilişkisinin tam olarak anlaşılabilmesi için daha geniş hasta serilerine ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.