İzole Sıçan Mesane Detrusor Kasında Omeprazolün Etkisi ve Bu Etkide Rac-1 Yolağının Rolü

Abstract

Giriş: Omeprazol ve diğer proton pompası inhibitörlerini kullanan bazı hastalarda bildirilen üriner retansiyon problemi bu ilacın mesane düz kasını da gevşeterek bu etkiyi oluşturduğunu düşündürmektedir. Omeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri ile yapılan çalışmalarda bu ilaçların çeşitli doku ve organ düz kaslarında gevşemeye neden olduğunun gösterilmesi de hipotezimizi desteklemektedir. Fakat omeprazolün mesane düz kası üzerindeki olası etkisi ve etki mekanizmasıyla ilgili bir çalışmaya literatürde rastlanmamaktadır. Bu çalışmanın amacı omeprazolün izole sıçan mesane detrüsör kasındaki olası etki ve etki mekanizmasının araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: 10-4, 5x10-4, 10-3 M omeprazol varlığında asetilkolin (10-6-10-3 M) ve elektriksel alan stimülasyonu (2-64 Hz) ile indüklenen kasılma yanıtları ölçüldü. Omeprazolün etki mekanizmasını araştırmak için rac-1 yolak inhibitörü NSC23799 (10-4 M) kullanıldı. İstatistiksel analiz için tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve TukeyKramer post-hoc test kullanıldı. Bulgular: Omeprazol (10-4, 5x10-4, 10-3 M) doza bağlı olarak asetilkolin ve elektriksel alan stimülasyonu ile indüklenen maksimum kasılma yanıtlarını anlamlı olarak inhibe etti. Omeprazolün (5x104 M) NSC23766 ile kombine uygulandığında tek başına NSC23766 uygulanan gruba göre ACh ve EFS ile indüklenen yanıtlarda anlamlı bir artış meydana getirdi. Sonuç: Bu sonuçlar omeprazolün izole sıçan detrusor kasındaki kasılmaları inhibe etmesinin rac-1 yolağının blokajı aracılığıyla olduğunu göstermektedir.